Maladie de Best

• Nous remercions beaucoup le Docteur Christian Hamel, Directeur de Recherches et responsable de l'équipe génétique Inserm U. 254 à Montpellier France.

Définition

La maladie de Best (Best's disease) est une dystrophie maculaire génétique bilatérale, encore appelée dystrophie vitelliforme juvénile, qui entraîne une baisse tardive de la vision.

Elle a été décrite la première fois en 1883 par Adams, puis en 1905 par Friedrich Best (1871-1965).

Clinique

On peut découvrir l'anomalie par hasard chez des enfants ou à l'occasion d'un bilan familial. On est souvent étonné de la discordance qu'il y a entre le peu de signes fonctionnels et l'importance des lésions anatomiques.

Il s'agit aussi parfois d'adultes qui se plaignent d'une baisse d'acuité visuelle. L'examen met en évidence une tâche jaune au niveau de la macula, avec un aspect de "jaune d'oeuf sur le plat" (egg-yolk). Les deux yeux peuvent présenter des lésions différentes.

Ceci correspond à l'accumulation de matériel de lipofuschine (periodic acid-Schiff positive) au sein de l'épithélium pigmentaire (EP) et en dessous de cet EP. Il semble que l'anomalie touche d'abord l'EP avant d'altérer les photorécepteurs.

Il existe des formes à disques vitelliformes multiples.

Examens complémentaires

L'aspect typique de l'électro-oculogramme (EOG) avec un rapport d'Arden inférieur à 1,5 fait le diagnostic.

L'EOG peut être anormal alors qu'aucune lésion rétinienne n'est encore apparue.

Lors de l'angiographie on note d'abord une auto-fluorescence du disque, qui va apparaître sombre après l'injection, avec une légère imprégnation aux temps tardifs. L'ERG est normal et la dyschromatopsie d'axe bleu-jaune.

Diagnostic différentiel

On doit différencier la maladie de Best de :

• la dystrophie pseudovitelliforme de l'adulte : les troubles visuels n'apparaissent en principe qu'après 50 ans. C'est la normalité de l'EOG (ou sa quasi-normalité) qui fait la différence avec la maladie de Best. On assiste à une néovascularisation dans 10% des cas environ, ce qui peut faire diminuer la vision. Le pronostic de l'affection est assez bon, les sujets conservant une acuité visuelle efficace pendant de longues années.
  Cliché Pr Mathis CHU Rangueil Toulouse France
  Dystrophie pseudo-vitelliforme
• la choriorétinopathie séreuse centrale (voir le chapitre) L'aspect est différent, mais un soulèvement rétinien de la région maculaire chez le jeune peut faire discuter le diagnostic.

Evolution

1) Au stade prévitelliforme, quand il n'y a pas la lésion rétinienne, la vision est très bonne.

2) Au stade de disque vitelliforme, l'acuité visuelle diminue souvent un peu.

3) Après cette phase vitelliforme typique, on assiste à une fragmentation du matériel avec apparition d'un aspect "oeuf brouillé". La vision baisse nettement à ce moment.

4) Les éléments de la formation vont alors sédimenter et donner une image de pseudo-hypopion avec niveau liquide.

5) L'atrophie de la région maculaire termine l'évolution, qui peut parfois se compliquer de néovascularisation sous-rétinienne, avec scotome central majeur.

Cette évolution n'est pas obligatoire, et parfois aussi les patients peuvent sauter des étapes.

Cliché Pr Mathis CHU Rangueil Toulouse France
Sédimentation du matériel

Génétique

Cette maladie est autosomique dominante de pénétrance variable. On note une grande variabilité phénotypique.

Le gène VMD2 (Vitelliform Macular Dystrophy) a été localisé en 11q13.

Petrukhin en 1998 proposa le terme de bestrophine pour la protéine codée par le gène. On ne sait pas quel est son rôle. Il a toutefois été spéculé qu'elle pourrait intervenir dans le recyclage de l'acide docosahexaenoïque (un des acides gras intervenant dans la composition des phospholipides membranaires des segments externes des photorécepteurs), une fonction qui est assurée par l'EP. En effet, l'expression est majoritaire dans l'EP et dans le testicule. Dans ce dernier organe, comme dans la rétine, on trouve une forte proportion d'acide docosahexaenoïque dans les membranes.

Traitement

Actuellement, il n'y a pas de traitement de la maladie de Best.

Bibliographie

Adams J. E. Case showing peculiar changes in the macula. Trans. Ophthalm. Soc.U.K., 1883, 3, 113-114.

Allikmets, R.; Seddon, J. M.; Bernstein, P. S.; Hutchinson, A.; Atkinson, A.; Sharma, S.; Gerrard, B.; Li, W.; Metzker, M. L.; Wadelius, C.; Caskey, C. T.; Dean, M.; Petrukhin, K. : Evaluation of the Best disease gene in patients with age-related macular degeneration and other maculopathies. Hum. Genet. 104: 449-453, 1999.

Best, F. : Ueber eine hereditaere Maculaaffektion. Z. Augenheilk. 13: 199-212, 1905.

Brecher, R.; Bird, A. C. : Adult vitelliform macular dystrophy. Eye 4: 210-215, 1990.

Deutman, A. F. : Electro-oculography in families with vitelliform dystrophy of the fovea: detection of the carrier state. Arch. Ophthal. 81: 305-316, 1969.

Forsman, K.; Graff, C.; Nordstrom, S.; Johansson, K.; Westermark, E.; Lundgren, E.; Gustavson, K.-H.; Wadelius, C.; Holmgren, G. : The gene for Best's macular dystrophy is located at 11q13 in a Swedish family. Clin. Genet. 42: 156-159, 1992.

Gomez A, Cedano J, Oliva B, Pinol J, Querol E. The gene causing the Best's macular dystrophy (BMD) encodes a putative ion exchanger. DNA Seq. 2001 Dec;12(5-6):431-5.

Goodstadt, L.; Ponting, C. P. : Sequence variation and disease in the wake of the draft human genome. Hum. Molec. Genet. 10: 2209-2214, 2001.

Graff, C.; Eriksson, A.; Forsman, K.; Sandgren, O.; Holmgren, G.; Wadelius, C. : Refined genetic localization of the Best disease gene in 11q13 and physical mapping of linked markers on radiation hybrids. Hum. Genet. 101: 263-270, 1997.

Hamel CP, Griffoin JM, Bazalgette C, Lasquellec L, Duval PA, Bareil C, Beaufrere L, Bonnet S, Eliaou C, Marlhens F, Schmitt-Bernard CF, Tuffery S, Claustres M, Arnaud B. Molecular genetics of pigmentary retinopathies: identification of mutations in CHM, RDS, RHO, RPE65, USH2A and XLRS1 genes. J Fr Ophtalmol. 2000 Dec;23(10):985-95.

Jung, E. E. : Ueber eine Sippe mit angeborener Maculadegeneration. Giessen: Seibert (pub.) 1936.

Kramer, F.; White, K.; Pauleikhoff, D.; Gehrig, A.; Passmore, L.; Rivera, A.; Rudolph, G.; Kellner, U.; Andrassi, M.; Lorenz, B.; Rohrschneider, K.; Blankenagel, A.; Jurklies, B.; Schilling, H.; Schutt, F.; Holz, F. G.; Weber, B. H. F. : Mutations in the VMD2 gene are associated with juvenile-onset vitelliform macular dystrophy (Best disease) and adult vitelliform macular dystrophy but not age-related macular degeneration. Europ. J. Hum. Genet. 8: 286-292, 2000.

Marchant D, Gogat K, Boutboul S, Pequignot M, Sternberg C, Dureau P, Roche O, Uteza Y, Hache JC, Puech B, Puech V, Dumur V, Mouillon M, Munier FL, Schorderet DF, Marsac C, Dufier JL, Abitbol M.Identification of novel VMD2 gene mutations in patients with best vitelliform macular dystrophy. Hum Mutat. 2001 Mar;17(3):235.

Musarella MA. Molecular genetics of macular degeneration. Doc Ophthalmol. 2001 May;102(3):165-77. Revie

Nordstrom, S. : Epidemiological studies of hereditary macular degeneration (Best's disease) in Swedish and Swedish-American populations.In: Eriksson, A. W.; Forsius, H. R.; Nevanlinna, H. R.; Workman, P. L.; Norio, R. K. : Population Structure and Genetic Disorders. New York: Academic Press (pub.) 1980. Pp. 431-443.

O'Gorman, S.; Flaherty, W. A.; Fishman, G. A.; Berson, E. L. : Histopathologic findings in Best's vitelliform macular dystrophy. Arch. Ophthal. 106: 1261-1268, 1988.

Petrukhin, K.; Koisti, M. J.; Bakall, B.; Li, W.; Xie, G.; Marknell, T.; Sandgren, O.; Forsman, K.; Holmgren, G.; Andreasson, S.; Vujic, M.; Bergen, A. A. B.; McGarty-Dugan, V.; Figueroa, D.; Austin, C. P.; Metzker, M. L.; Caskey, C. T.; Wadelius, C. : Identification of the gene responsible for Best macular dystrophy. Nature Genet. 19: 241-247, 1998.

Scholl HP, Schuster AM, Vonthein R, Zrenner E. Mapping of retinal function in Best macular dystrophy using multifocal electroretinography. Vision Res. 2002 Apr;42(8):1053-61.

Tavsanli BC, Pappu KS, Mehta SQ, Mardon G. Dbest1, a Drosophila homolog of human Bestrophin, is not required for viability or photoreceptor integrity. Genesis. 2001 Nov;31(3):130-6.

Weber, B. H. F.; Walker, D.; Muller, B.; Mar, L. : Best's vitelliform dystrophy (VMD2) maps between D11S903 and PYGM: no evidence for locus heterogeneity. Genomics 20: 267-274, 1994.

White, K.; Marquardt, A.; Weber, B. H. F. : VMD2 mutations in vitelliform macular dystrophy (Best disease) and other maculopathies. Hum. Mutat. 15: 301-308, 2000.

 Sites web

Online Mendelian Inheritance in Man